Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha anunciado que dos ensayos clínicos de Fase 3 (estudios 104 y 111) que evaluaban el régimen de único comprimido diario que contiene tenofovir alafenamide (TAF) para el tratamiento de la infección del VIH-1 en adultos no tratados con anterioridad, han cumplido los objetivos principales de evaluación. Los estudios han demostrado que el régimen de único comprimido que incluye elvitegravir 150 mg, cobicistat 150 mg, emtricitabina 200 mg y TAF 10 mg (E/C/F/TAF), fue no inferior a Stribild® (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabina 200 mg/fumarato de tenofovir disoproxil 300 mg) de Gilead, basándose en la proporción de pacientes con niveles de ARN VIH (carga viral) de menos de 50 copies/mL a 48 semanas del tratamiento. Además, E/C/F/TAF ha demostrado una seguridad renal y ósea más favorable en comparación con Stribild.
“Debido a que las personas con VIH viven durante más tiempo, existe una necesidad de tratamientos no solo que tengan una elevada eficacia, sino que también ofrezcan un perfil de seguridad mejorado", afirma Norbert Bischofberger, PhD, Vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo y CEO de Gilead Sciences. “Basándonos en estos resultados de Fase 3, creemos que el régimen de único comprimido E/C/F/TAF tiene el potencial de optimizar el tratamiento del VIH para una amplia variedad de pacientes no tratados con anterioridad”.
En el estudio 104, el 93,1% (n=405/435) de los pacientes a los que se les administró E/C/F/TAF en comparación con el 92,4% (n=399/432) de los pacientes a los que se les administró Stribild, con 95% CI desde -2,6% a 4,5%, registraron un ARN VIH menor de 50 copias/mL en la semana 48. En el estudio 111, el 91,6% (n=395/431) de los pacientes de E/C/F/TAF, en comparación con el 88,5% (n=385/435) de los pacientes de Stribild, con el 95% CI desde -1,0% a 7,1%, registraron niveles de ARN VIH menores de 50 copias/mL en la semana 48. Ambos regímenes fueron tolerados generalmente bien. Los índices de interrupción debido a eventos adversos, seguridad y perfiles de resistencia fueron comparables entre E/C/F/TAF y Stribild en ambos estudios.
Las anomalías en laboratorio fueron en general similares en ambos regímenes, con la excepción de los indicadores de seguridad renal y ósea, que favorecieron al régimen basado en TAF. Hubo una diferencia estadísticamente diferente en el cambio medio en el índice de filtración glomerular estimado (eGFR en sus siglas en inglés) desde la línea de base a la semana 48, a favor del régimen basado en TAF (-6,8 mL/min para E/C/F/TAF, en comparación con -10,4 mL/min para Stribild en el estudio 104 (p< 0.001); -5.7 mL/min para E/C/F/TAF, en comparación con -11,9 mL/min para Stribild en el estudio 111 (p< 0,001)). Además, los pacientes a los que se les administró el régimen basado en TAF experimentaron un descenso del porcentaje medio menor con respecto a la línea de base en la densidad mineral ósea de la columna lumbar en comparación con los pacientes de Stribild (-1,19 frente a -2,67 en el estudio 104 (p< 0,001); -1,11 frente a -2,81 en el estudio 111 (p< 0.001)) y en la densidad mineral ósea en la cadera (-0,77 frente a -3,24 en el estudio 104 (p< 0,001); -0,74 frente a -2,78 en el estudio 111 (p< 0,001)).
En el estudio 104, los cambios medios desde la línea de base en los niveles totales de colesterol en ayunas, el HDL (lipoproteínas de alta densidad o colesterol “bueno”) y el LDL (lipoproteínas de baja densidad o colesterol "malo") fueron respectivamente, de 30, 7 y 15 mg/dL para E/C/F/TAF y de 12, 3 y 2 mg/dL para Stribild (colesterol total, p< 0,001; HDL, p< 0,001; LDL, p< 0,001). En el estudio 111, los cambios medios de la línea de base en el colesterol total, HDL y LDL fueron respectivamente de 27, 7 y 11 mg/dL para E/C/F/TAF y de 14, 4 y 2 mg/dL para Stribild (colesterol total, p< 0,001; HDL, p< 0,001; LDL, p< 0,001).
Gilead prevé presentar los datos de los estudios 104 y 111 en un congreso científico a principios de 2015.
Varios estudios más de Fase 3 en curso están evaluando E/C/F/TAF entre numerosas poblaciones de pacientes de VIH, incluidos pacientes que han cambiado al tratamiento con E/C/F/TAF, dejando otros como regímenes con Truvada de único comprimido o de varios comprimidos, pacientes con un historial de resistencia a fármacos antivirales, pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada y adolescentes con VIH no tratados con anterioridad. Un estudio de Fase 3b adicional, WAVES, está evaluando E/C/F/TAF entre mujeres con VIH que vienen de un régimen de varios comprimidos.
Según los resultados de los estudios 104 y 111 y los datos de estos estudios adicionales en curso, Gilead prevé presentar solicitudes normativas para E/C/F/TAF en Estados Unidos y la Unión Europea en el cuarto trimestre de 2014.
Acerca de los estudios E/C/F/TAF
El estudio 104 y el estudio 111 son ensayos clínicos de 96 semanas, aleatorios y de doble anonimato entre 1.744 adultos infectados por VIH-1 que reciben tratamiento por primera vez con una carga viral superior o igual a 1.000 copias/mL. En el estudio 104, 867 pacientes fueron asignados al azar (1:1) para recibir E/C/F/TAF (n=435) o Stribild (n=432). En el estudio 111, 866 pacientes fueron asignados al azar (1:1) para recibir E/C/F/TAF (n=431) o Stribild (n=435).
El principal criterio de evaluación de los estudios es la proporción de pacientes con carga viral < 50 copias/mL a las 48 semanas de tratamiento, según determina el análisis rápido definido por la FDA. Los principales criterios de evaluación secundarios incluyen el cambio de la línea de base en la densidad mineral ósea en la cadera y en la columna vertebral en la semana 48 y el cambio de la línea de base en la creatinina en suero a la semana 48. Otros criterios de evaluación secundarios incluyen la proporción de pacientes con carga viral < 20 copias/mL en las semanas 48 y 96 de tratamiento, según define el análisis rápido de la FDA, la proporción de pacientes con carga viral < 50 copias/mL en la semana 96, según define el análisis rápido de la FDA y el cambio con respecto a la línea de base del conteo de células CD4+ en las semanas 48 y 96.
Los estudios se están realizando en modo anonimato. Tras la semana 96, los pacientes seguirán tomando el fármaco de su estudio con anonimato hasta que se desvelen las asignaciones del tratamiento, momento en el que podrán decidir si participar en una ampliación de etiqueta abierta y recibir E/C/F/TAF. Se puede encontrar más información sobre el estudio en www.clinicaltrials.gov.
Elvitegravir, cobicistat y E/C/F/TAF son productos en fase de investigación en Estados Unidos cuya seguridad y eficacia en humanos aún no han sido determinadas.
Acerca de tenofovir alafenamide
Tenofovir alafenamide (TAF) es un inhibidornucleótido de la transcriptasa inversa (NtRTI). Se trata de un profármaco novel de tenofovir, el agente activo de Viread ® (fumarato de tenofovir disoproxil), que también es un NtRTI. Los estudios de Fase 1b de rango de administración identificaron una dosis que es diez veces menor a la de Viread. El tamaño menor a un miligramo de TAF puede permitir el desarrollo de nuevas combinaciones de dosis fija y regímenes de comprimido único para el tratamiento del VIH que no son viables con Viread.
Acerca de elvitegravir
Elvitegravir forma parte de la clase de inhibidores de la integrasa de moléculas antirretrovirales. Los inhibidores de la integrasa interfieren con la replicación del VIH bloqueando la capacidad del virus para integrarse en el material genético de células humanas. Gilead obtuvo la licencia de elvitegravir de Japan Tobacco Inc. (JT) en marzo de 2005. En virtud de los términos del acuerdo de Gilead con JT, Gilead tiene derechos exclusivos de desarrollo y comercialización de elvitegravir en todos los países del mundo, excluyendo Japón, donde JT conserva sus derechos. Elvitegravir está aprobado con el nombre comercial de Vitekta® en Europa, Australia y Canadá y se encuentra en la actualidad en revisión por la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU.
Acerca de cobicistat
Cobicistat es un inhibidor del citocromo P450 3A (CYP3A). Potencia los niveles sanguíneos de los inhibidores de la proteasa VIH, atazanavir y darunavir, mediante la supresión de CYP3A, una enzima que metaboliza estos fármacos en el cuerpo. Cobicistat solo actúa como potenciador farmacocinético y no tiene actividad antivírica. Cobicistat está aprobado con el nombre comercial de Tybost® en Europa, Australia y Canadá y se encuentra en la actualidad en revisión por la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU.
Acerca de Gilead Sciences
Gilead Sciences es una empresa biofarmacéutica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de productos terapéuticos innovadores en áreas con necesidades médicas no cubiertas. La misión de Gilead es avanzar en la atención a pacientes que padecen enfermedades potencialmente letales en todo el mundo. Con sede central en Foster City, California, Gilead cuenta con operaciones en Norteamérica, Europa y Asia-Pacífico.
Afirmaciones referidas al futuro
Esta nota de prensa incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo de lo previsto en la Ley de Reforma de Valores Privados de 1995, que están sujetos a riesgos e incertidumbres y otros factores, incluidos los riesgos relacionados con su capacidad de presentar solicitudes normativas de E/C/F/TAF en Estados Unidos y en la Unión Europea en los plazos previstos en la actualidad. Además, la empresa puede observar resultados desfavorables en los ensayos clínicos E/C/F/TAF u otros fármacos basados en TAF. Así mismo, Gilead podría adoptar la decisión estratégica de interrumpir el desarrollo de E/C/F/TAF si, por ejemplo, Gilead cree que la comercialización será difícil en relación con otras oportunidades en su cartera de productos. Además, Gilead podría no obtener las aprobaciones de los organismos normativos para E/C/F/TAF, elvitegravir o cobicistat, y en caso de que se otorgarse la aprobación de comercialización para cualquiera de estos productos, podrían existir importantes limitaciones de uso. Como resultado, estos candidatos a producto podrían no comercializarse nunca con éxito. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores, pueden causar que los resultados actuales difieran de forma material de aquellos referidos en las afirmaciones referidas al futuro. Se advierte al lector que no confíe en estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros riesgos se describen en detalle en el informe anual de Gilead en el Formulario 10-Q para el trimestre cerrado el 30 de junio de 2014, como se ha presentado ante la Comisión de Valores y Bolsa de EE.UU. (SEC en sus siglas en inglés). Todas las afirmaciones referidas al futuro se basan en la información disponible actualmente para Gilead, y Gilead no asume obligación alguna de actualizar ninguna de estas afirmaciones referidas al futuro.Toda la información de prescripción de Stribild y Viread, para Estados Unidos, incluidas las ADVERTENCIAS, en www.gilead.com.Stribild, Tybost, Viread y Vitekta son marcas comerciales registradas de Gilead Sciences, Inc.Para más información acerca de Gilead Sciences, visite el sitio web de la empresa en www.gilead.com, síganos en Twitter (@GileadSciences) o llame al departamento de asuntos públicos de Gilead en 1-800-GILEAD-5 o 1-650-574-3000.
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