Muguruza, segunda favorita en el torneo, rompió dos veces el servicio a la checa para imponerse en el primer set por un cómodo 6-3.
Aunque la nacida en Venezuela comenzó perdiendo su saque en el segundo set, se repuso e igualó la manga en el sexto juego (3-3). Después se llegó a un desempate en el que Muguruza no desaprovechó la primera bola de partido para cerrar el encuentro en 1:56 horas.
Con esta victoria, Muguruza se toma la revancha de su eliminación en cuartos de final de Roland Garros a manos de Safarova.
"En Roland Garros ella jugó un partido impresionante. Creo que hoy también volvió a jugar un gran partido", dijo Muguruza. "Quería ganar. Peleé y estuve muy concentrada", añadió.
En el otro partido del grupo, la alemana Angelique Kerber (6ª) se deshizo en dos sets 6-2, 7-6 (7/3) de la checa Petra Kvitova, cuarta favorita.
El Masters WTA de Singapur se disputa en superficie dura y reparte 7.000.000 dólares en premios.
-- Resultados de la jornada en el Masters WTA de Singapur
- Individual femenino - Grupo Blanco:
Garbiñe Muguruza (ESP/N.2) derrotó a Lucie Safarova (CZE/N.8) 6-3, 7-6 (7/4)
Angelique Kerber (GER/N.6) a Petra Kvitova (CZE/N.4) 6-2, 7-6 (7/3)
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