Tras permanecer una semana a prueba, el pívot procedente del WTC Cornellá, equipo en el que militó en las temporadas 2005/06 y 2006/07, siendo el máximo taponador de la LEB en la primera de ellas, convenció a los técnicos madridistas "por sus grandes cualidades físicas y el poder de intimidación" mostrados en la pasada concentración del equipo blanco en Ávila.
Elegido por Los Angeles Lakers en el puesto número 56 de la segunda ronda del Draft de 2006, Detroit Pistons compró los derechos de Samb para incorporarlo en la temporada 2007/08. Después de jugar algunos partidos con la franquicia de Michigan, el senegalés finalizó la campaña en los Ford Wayne Mad Ants de la NBDL.
En la 2008/09, Samb jugó en tres equipos de la NBA (Denver Nuggets, Los Angeles Clippers y New York Knicks) sin disfrutar de continuidad en ninguno de ellos. Las lesiones de los pívots madridistas Tomas Van den Spiegel y Darjus Lavrinovic han posibilitado su llegada al Real Madrid en los inicios de la temporada 2009/10.
En su debut con el Real Madrid en el primer partido del XXVI Torneo de la CAM ante el C.B. Fuenlabrada, Cheikh Samb anotó dos puntos, capturó un rebote y colocó dos tapones.
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