(entrevista) bruna barneda: “la proteína faim-l protege de la muerte neuronal en enfermedades como el alzheimer”

Bruna Barneda, investigadora del Institut de Recerca de Vall d’hebron (VHIR) y una de las expertas que participará en la próxima edición del Congreso Internacional de Investigación e Innovación en Enfermedades Neurodegenerativas (CIIIEN), que tendrá lugar el 22 y 23 de septiembre en Barcelona, desvela los contenidos de la que será su ponencia en esta convención. Una intervención que versará sobre la protección de la muerte neuronal y la incidencia de FAIM-L en este proceso degenerativo.
PREGUNTA: ¿Qué puede adelantarnos sobre tu ponencia en el congreso CIIIEN 2014?
RESPUESTA: Mi ponencia se va a basar en los estudios que hemos realizado sobre la proteína FAIM-L, una isoforma exclusivamente neuronal que bloquea la vía de señalización pro-muerte que se induce con los receptores de muerte. Por lo tanto, su presencia o ausencia en las neuronas resulta en un cambio de respuesta frente a la citoquina TNF, que es un ligando de receptores de muerte.
Cuando una neurona es expuesta a la citoquina inflamatoria TNF, el receptor de muerte induciría la activación de la cascada de muerte, pero si hay FAIM-L dentro de esa neurona, lo bloquea e induce otras señales que participan en el desarrollo normal del cerebro y otras funciones de la neurona.
P: ¿Qué son los receptores de muerte?
R: Forman parte de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF) y cuando se activan inducen una cascada de señalización dentro de la neurona que provoca su muerte. Los llamados 'death receptors', son los miembros de la familia del TNFR que tienen en el dominio que está dentro de la célula una región que puede reclutar unas proteínas que inducen la muerte.
Conocer los mecanismos que activan o desactivan los receptores de muerte sería importante para evitar la muerte neuronal y la neurodegeneración en enfermedades como el alzheimer.

P: ¿Qué papel tienen los receptores de la muerte y sus antagonistas como FAIM-L, en las enfermedades neurodegenerativas?
R: La mayoría de las enfermedades neurodegenerativas tiene un componente muy importante de muerte apoptótica o muerte celular programada, provocada por las mismas células. En algunos casos, la muerte apoptótica puede ser inducida por factores internos en la célula, como acumulación de radicales libres de oxigeno o un mal funcionamiento de ensamblaje proteico, pero en otros casos, la muerte viene inducida por factores externos, situación en que la maquinaria de los receptores de muerte y sus antagonistas juegan un papel clave induciendo apoptosis o previniéndola, respectivamente.

P: ¿Se podría proteger a las neuronas de la apoptosis o muerte celular?
R: Si, pero en la enfermedad de Alzheimer, el mayor hándicap es detectar cuando se están muriendo las neuronas. Por otro lado, en otras enfermedades dónde se tiene claro el momento de degeneración de las neuronas, también resulta difícil actuar solo sobre un elemento del sistema.
Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por una degeneración neuronal pero este no es el único fenómeno que ocurre ni es el único responsable del desarrollo de dichas enfermedades. El estudio del entorno neuronal es absolutamente necesario para poder modelar buenos tratamientos contra estas enfermedades.

P: En este sentido, ¿la proteína FAIM-L protege a las neuronas de esta muerte?
R: Sí, pero de unos estímulos de muerte neuronal determinados. Hay muchas maneras de inducir la muerte a una neurona. En las enfermedades neurodegenerativas, la muerte puede ser producida por factores externos o internos. En el caso de los factores internos, FAIM-L puede proteger en algunas condiciones, pero no en la mayoría. En cambio, si es una estimulación de receptor de muerte, en ese caso, sí puede proteger de la muerte neuronal.
El TNF es una citoquina, que habitualmente está presente en los procesos de inflamación. La utilizan tanto la microglía, células del sistema inmune, como los astrocitos o las neuronas para comunicarse en condiciones basales y normales. Es importante que FAIM-L esté presente, para que esta citoquina no active las vías de muerte, sino que active las vías de supervivencia o desarrollo.

P: ¿Qué aportan estas investigaciones al tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas?
R: Esta es una investigación muy concreta en la que se describe el fenómeno de la influencia que los niveles de FAIM-L pueden ejercer en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. En nuestro laboratorio trabajamos en los mecanismos moleculares implicados en la apoptosis mediada por receptores de muerte. Cuando observamos la diferencia en los niveles de FAIM-L en personas con alzheimer, empezamos a trabajar en el laboratorio en un modelo in vitro con neuronas murinas para poder determinar los mecanismos subyacentes a estos cambios en los niveles de FAIM-L.
Si bien es cierto que lo que puede estar pasando en neuronas murinas no siempre se corresponde 100% con lo que sucede en el humano, creemos que nuestro trabajo es un granito más de conocimiento dentro del campo del estudio de la enfermedad de Alzheimer, que puede servir para ayudar a determinar a nivel temporal el punto de desarrollo en que se encuentra la enfermedad y a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
De tal manera que, estimar los niveles de FAIM-L de una persona con enfermedad de Alzheimer podría ayudar a conocer en qué punto se halla la neuroinflamación. Esto permitiría tener una idea más clara del punto de evolución en que se encuentra la enfermedad y moldear así los tratamientos del paciente.
P: Por último, ¿crees que es importante que se realicen congresos como el que se va a llevar a cabo en septiembre en Barcelona?
R: El desarrollo de congresos y encuentros de la comunidad científica siempre son positivos porque se comparte el trabajo, se reciben sugerencias o posibles interpretaciones. Se escuchan las ponencias de otros grupos que han encontrado estrategias que te pueden servir y, básicamente, permite que se comparta el conocimiento, que es la mejor forma de avanzar.
Me parece muy bien que además este congreso pueda ser seguido por el público en general, a través de streaming, ya que permite llegar a muchas más personas y seguir divulgando lo aprendido.