Descubren mecanismo que envejece células tumorales para que dejen de actuar

Barcelona, 19 jun.- Una investigación en la que ha participado el Centro de Regulación Genómica (CRG) de Barcelona ha descubierto que las secreciones senescentes que dejan a las células sin poder de reproducción pueden propagarse a células vecinas tumorales, con cuyo envejecimiento se detiene el avance del cáncer.

Según ha informado el CRG, al final de su vida, después de haberse dividido cincuenta veces o más, la células descansan y se 'jubilan', entrando en un estado conocido como 'senescencia' en el que siguen activas, pero no pueden duplicarse más.

Aunque siempre se ha asociado al envejecimiento, este fenómeno también se activa mediante oncogenes que mantienen a raya las células que están dañadas o son peligrosas y evitan así su propagación.

Investigaciones recientes habían demostrado que ésta podría ser una técnica de prevención del cáncer, ya que la senescencia puede ser inducida en las primeras etapas del desarrollo del cáncer, reprimiendo así el crecimiento tumoral.

Ahora, una investigación del MRC Clinical Sciences Centre en el Reino Unido, en la que ha participado el laboratorio del doctor Salvador Aznar-Benitah en el Centro de Regulación Genómica (CRG), desvela un nuevo detalle: mediante la secreción de un cóctel de factores las células senescentes pueden transmitir su estado de "jubilación" a otras células cercanas.

La investigación, publicada esta semana en la revista "Nature Cell Biology" y dirigida por Jesús Gil (Grupo proliferación celular en MRC-CSC), es fruto de una colaboración internacional que incluye grupos de Alemania, España y el Reino Unido, y confirma por primera vez que las células pueden transmitir el estado senescente a sus vecinos.

Los efectos de este conjunto de secreciones, conocida como fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP), no son sencillos. "En función de las células y el ambiente, el fenotipo senescente puede promover o suprimir el desarrollo de tumores", según Gil.

El equipo de Gil ha confirmado que este 'secretoma' o conjunto de secreciones causa senescencia en otras células cercanas.

"Hemos encontrado que tanto en cultivos de laboratorio experimental como en tejidos reales, las células senescentes están rodeadas por células normales que han adoptado el fenotipo senescente".

Con la existencia de este 'envejecimiento paracrino' confirmado, el siguiente paso fue utilizar proteómica cuantitativa - una técnica para analizar en detalle el contenido de proteínas de una muestra - junto con una criba de fármacos para identificar que múltiples factores secretados estaban causando la transmisión de la senescencia.

"Hemos descubierto que el inflamasoma -un multicomplejo de proteínas relacionado con infecciones- también es importante en la regulación del secretoma y en el control del comportamiento de las células senescentes," ha revelado Gil.

Los científicos también han identificado factores producidos por las células senescentes que son responsables de reforzar la propagación. "Estos factores son en su mayoría dianas fáciles y solubles para los fármacos. Eso significa que podemos inhibirlos o activarlos usando medicamentos que ya están disponibles", según el investigador.