Complera® de Gilead no es inferior a Atripla® entre pacientes de VIH no sometidos a tratamiento previo.

Gilead Sciences (Nasdaq:GILD) ha anunciado hoy los resultados del ensayo clínico de fase 3b de STaR (régimen de comprimido único), el primer estudio directo que compara los regímenes de comprimido único de Complera (emtricitabina/rilpivirina/fumarato de tenofovir disoproxil) y Atripla (efavirenz/emtricitabina/fumarato de tenofovir disoproxil) Los datos han demostrado que Complera, que se comercializa como Eviplera en la Unión Europea, no es inferior a Atripla, según la proporción de pacientes con niveles de ARN VIH (carga viral) < 50 copias/mL en 48 semanas.

«Desde su aprobación en EE. UU. en 2006, Atripla se ha convertido en un medicamento estándar para el tratamiento del VIH, de modo que la tasa de supresión viral demostrado por Complera en este estudio es impresionante», afirmó Calvin J. Cohen, médico, licenciado y director de investigación en Community Research Initiative de Nueva Inglaterra e investigador principal en el estudio STaR. «Además, estos datos refuerzan el perfil de tolerabilidad de Complera y respaldan su papel como importante opción de tratamiento de comprimido único para muchos pacientes nuevos en la terapia».

La insuficiencia virológica por algoritmo instantáneo se definió como los pacientes que no lograban alcanzar una carga viral < 50 copias/mL en la semana 48, o interrumpieron el uso del medicamento objeto de estudio antes de ese tiempo debido a la falta de eficacia, o bien interrumpieron el uso del medicamento objeto de estudio por otras razones y con una carga viral última disponible ≥ 50 copias/mL. Las tasas de insuficiencia virológica para Complera y Atripla fueron, respectivamente, del 5 por ciento y del 3 por ciento para pacientes con carga viral ≤ 100.000 copias/mL; 10 por ciento y 9 por ciento para pacientes con carga viral > 100.000 a 500.000 copias/mL; y 25 por ciento y 16 por ciento para pacientes con carga viral  > 500.000 copias/mL.
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Complera recibió la autorización de comercialización de la Comisión Europea como Eviplera en noviembre de 2011, convirtiéndose así en el primer régimen aprobado para pacientes nuevos en la terapia de VIH en Europa. En noviembre de 2012, Eviplera fue añadido a las directrices de tratamiento de la Sociedad Clínica Europea del SIDA (EACS) como régimen recomendado para pacientes con VIH no sometidos a ningún tratamiento previo.
Acerca de STaR
STaR (estudio 110) es un estudio abierto de fase 3, continuado y aleatorio (1:1), que evalúa la eficacia y la seguridad de Complera (n=394 tratados) en comparación con Atripla (n=392 tratados) entre los adultos con VIH positivo no sometidos a ningún tratamiento previo con niveles basales de ARN VIH ≤   2.500 copias/mL. El objetivo principal del estudio es evaluar la no inferioridad, con un margen del 12 por ciento, de Complera en comparación con Atripla, para obtener niveles de ARN VIH < 50 copias/mL durante las 48 semanas de terapia, según el algoritmo instantáneo de la FDA. Los criterios secundarios incluyen la seguridad y la eficacia del cambio de la referencia en el recuento de células CD4 en las semanas 48 y 96 de la terapia, y el desarrollo de resistencia genotípica y fenotípica en el momento de insuficiencia virológica. La aleatorización fue estratificada por la referencia de los niveles de ARN VIH (≤ o > 100.000 copias/mL).
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En la semana 48, los cambios en los recuentos de células CD4 eran de +200 células/mm para pacientes que tomaban Complera y +191 células/mm para pacientes que tomaban Atripla (p=0,34). La tasa general de insuficiencia virológica por algoritmo instantáneo fue similar en ambas ramas de tratamiento (8 por ciento para Complera y 6 por ciento para Atripla).

Las anormalidades de laboratorio (grado 3-4) que se produjeron en al menos el uno por ciento de los pacientes en cualquiera de las ramas de tratamiento incluyeron neutrófilos, ALT, AST, GGT, amilasa, creatina quinasa, hiperglicemia, colesterol total, glicosuria y hematuria. Solo la creatina quinasa era padecida por más del 5 por ciento de los pacientes (5,1 por ciento en ambas ramas).

El cambio medio en la tasa estimada de filtración glomerular (GFR) por Cockcroft-Gault en la semana 48 fue de -5,4 mL/min para la rama de Complera y de 4,6 mL/min para la rama de Atripla (p<0,001). Se observaron mutaciones de resistencia en el 4 por ciento de los pacientes que tomaba Complera y en el 1 por ciento que tomaba Atripla.
Complera: información e indicaciones importantes de seguridad del producto

Se ha informado de casos, algunos mortales, de acidosis láctica y de hepatomegalia grave con esteatósis por el uso de análogos nucleósidos, incluido el fumarato de tenofovir disoproxil, un componente de Complera, en combinación con otros antirretrovirales.

CONTRAINDICACIONES
Complera no debe administrarse conjuntamente con los siguientes medicamentos, ya que pueden producirse reducciones significativas de las concentraciones de plasma de rilpivirina debido a la inducción de la enzima CYP3A o al incremento del pH gástrico, lo que puede suponer una pérdida de la respuesta virológica y una posible resistencia a Complera o a la clase de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (INNTI): anticonvulsivos: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína antimicobacterianos: rifabutin, rifampin, rifapentin inhibidores de la bomba de protones, como esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol glucocorticoide sistémico dexametasona (más de una única dosis) hierba de San Juan (hypericum perforatum).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONESAparición o empeoramiento de la insuficiencia renal
Se ha registrado insuficiencia renal, incluidos casos de fallo renal agudo y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia aguda), con el uso de fumarato de tenofovir disoproxil. Debe evaluarse el aclaramiento de creatinina (CrCl) antes de iniciar el tratamiento con Complera. Es necesario controlar el aclaramiento de creatinina y el fósforo sérico en pacientes con riesgo de insuficiencia renal, incluidos pacientes que han padecido episodios renales anteriormente mientras eran tratados con Hepsera® (adefovir dipivoxil). Debe evitarse la administración de Complera con el uso simultáneo o reciente de fármacos nefrotóxicos. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina por debajo de 50 mL por minuto no deben ser tratados con Complera. Interacciones con medicamentos
Complera debe utilizarse con precaución cuando se administra con medicamentos que pueden reducir la exposición de la rilpivirina.

Complera debe utilizarse con precaución cuando se administra conjuntamente con un medicamento con riesgo conocido de provocar Torsade de Pointes. Trastornos depresivos
Se han registrado casos de trastornos depresivos de reacción adversa (ánimo depresivo, depresión, disforia, depresión profunda, alteración del humor, pensamientos negativos, intento de suicidio, ideas suicidas) por el uso de rilpivirina.  Durante los ensayos de fase 3 (N= 1.368), la incidencia de trastornos depresivos (independientemente de la causalidad y la gravedad) observados con rilpivirina (N=686) o efavirenz (N=682) fue del 8% y del 6%, respectivamente. La mayoría de los episodios fueron de gravedad media o moderada. La incidencia de trastornos depresivos de grado 3 y 4 (independientemente de la causalidad) fue del 1% tanto para rilpivirina como para efavirenz. La incidencia de la interrupción debido a trastornos depresivos con rilpivirina y efavirenz fue del 1% en cada rama.  Se registraron intentos de suicidio en dos individuos de la rama de la rilpivirina y se produjeron ideas suicidas en un paciente de la rama de la rilpivirina y en tres sujetos de la rama de efavirenz. Los pacientes con síntomas depresivos deben solicitar una evaluación médica inmediata para valorar la posibilidad de que los síntomas estén relacionados con Complera y, de ser así, determinar si los riesgos de una terapia continuada superan los beneficios. Disminución de la densidad mineral ósea
Debe considerarse el control de la densidad mineral ósea en pacientes que presentan un historial de fracturas óseas patológicas u otros factores de riesgo para osteoporosis o pérdida ósea. Se han registrado casos de osteomalacia (asociados a tubulopatía renal proximal y que pueden provocar fracturas) relacionados con el uso de fumarato de tenofovir disoproxil.  Administración conjunta con otros productos
Complera no debe administrarse conjuntamente con otros fármacos que contengan alguno de los mismos componentes activos como la emtricitabina, la rilpivirina o el fumarato de tenofovir disoproxil (Emtriva, Edurant, Viread, Truvada, Atripla), con medicamentos que contengan lamivudina (Epivir, Epivir-HBV, Epzicom, Combivir, Trizivir) o con adefovir dipivoxil (Hepsera). Redistribución de la grasa
Se ha observado la redistribución/acumulación de la grasa corporal en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral.Síndrome de reconstitución inmune
Se ha registrado síndrome de reconstitución inmune en pacientes tratados con una terapia antirretroviral combinada que incluía los componentes de Complera. Pueden ser necesarios tratamiento y evaluación adicionales. Pueden producirse trastornos autoinmunes en el caso de una reconstitución inmune. REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más comunes a la rilpivirina (incidencia superior o equivalente al 2%, grados 2-4) fueron insomnio y dolores de cabeza.

Complera no debe utilizarse con medicamentos que puedan producir una reducción significativa en las concentraciones de plasma de rilpivirina (consulte las CONTRAINDICACIONES). Complera es un régimen completo para el tratamiento de la infección del VIH-1. Por ello, Complera no debe administrarse con otros fármacos antirretrovirales para el tratamiento de la infección del VIH-1. Fármacos que inducen o inhiben las enzimas CYP3A: La rilpivirina es metabolizada principalmente por el citocromo P450 (CYP) 3A, y los fármacos que inducen o inhiben las CYP3A pueden afectar al aclaramiento de la rilpivirina. La administración conjunta de rilpivirina y fármacos que inducen las CYP3A puede resultar en una disminución de las concentraciones de plasma de rilpivirina, la pérdida de la respuesta virológica y la posible resistencia a la rilpivirina o a la clase de INNTI. La administración conjunta de rilpivirina y fármacos que inhiben las CYP3A puede resultar en un aumento de las concentraciones de plasma de la rilpivirina.  Fármacos que aumentan el pH gástrico: La administración conjunta de rilpivirina y fármacos que aumentan el pH gástrico puede disminuir las concentraciones de plasma de rilpivirina, la pérdida de la respuesta virológica y la posible resistencia a la rilpivirina o a la clase de INNTI. Fármacos que afectan a la función renal: Dado que la emtricitabina y el tenofovir se eliminan principalmente a través de los riñones, la administración conjunta de Complera con fármacos que reducen la función renal o participan en la secreción tubular activa puede incrementar las concentraciones séricas de emtricitabina, tenofovir y otros fármacos que se eliminan a través de los riñones. Algunos ejemplos son, entre otros, aciclovir, adefovir dipivoxil, cidofovir, ganciclovir, valaciclovir y valganciclovir. Fármacos que prolongan el intervalo QT:  Existe escasa información disponible sobre el potencial de una interacción farmacodinámica entre la rilpivirina y los fármacos que prolongan el intervalo QTc del electrocardiograma. En un estudio con individuos sanos, se ha demostrado que las dosis supraterapéuticas de rilpivirina (75 mg una vez al día y 300 mg una vez al día) prolongan el intervalo QTc del electrocardiograma. Complera debe utilizarse con precaución cuando se administra conjuntamente con un medicamento con riesgo conocido de provocar Torsade de Pointes. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dosis recomendada de Complera es un comprimido administrado por vía oral una vez al día con una comida.
Insuficiencia renal:


Deben tenerse en cuenta los siguientes puntos al iniciar una terapia con Complera: Más sujetos tratados con rilpivirina con ARN VIH-1 superior a 100.000 copias/mL al comienzo de la terapia experimentaron un fallo virológico en comparación con sujetos con ARN VIH-1 inferior a 100.000 copias/mL al comienzo de la terapia. La tasa de fallo virológico observada en pacientes tratados con rilpivirina confirió una mayor tasa de resistencia general al tratamiento y resistencia cruzada a la clase INNTI, en comparación con efavirenz. Más sujetos tratados con rilpivirina desarrollaron resistencia asociada a lamivudina/emtricitabina en comparación con efavirenz.

Complera no está recomendado para pacientes menores de 18 años.Acerca de Gilead Sciences



Esta nota de prensa incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo de lo previsto en la Ley de Reforma de Valores Privados de 1995, que están sujetos a riesgos e incertidumbres y otros factores, incluyendo los riesgos asociados con que los proveedores sanitarios no reconozcan los beneficios de los pacientes HIV que comienzan por primera vez con el tratamiento de Complera. Además, como Complera se utiliza durante periodos largos de tiempo por muchos pacientes con problemas de salud subyacentes a los que se les administra numerosas medicinas, Gilead podría descubrir nuevos problemas como seguridad, resistencia o interacción con otros fármacos, que podrían precisar avisos de seguridad adicionales o contraindicaciones en la etiqueta o limitar la indicación autorizada de Complera, cada una de las cuales podría reducir la aceptación en el mercado de Complera. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores podrían causar que los resultados actuales difieran de forma material de aquellos incluidos en estas afirmaciones referidas al futuro.  Se recomienda al lector que no deposite confianza en estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros riesgos están descritos en detalle en el informe anual de Gilead en el formulario trimestral 10-Q correspondiente al trimestre cerrado el 30 de septiembre de 2012, presentado ante la SEC. Todas las afirmaciones referentes al futuro están basadas en información actualmente disponible para Gilead y Gilead no asume obligación alguna de actualizar dichas afirmaciones referidas al futuro.
Toda la información de prescripción de www.Complera.com
Toda la información de prescripción de Truvada para EE.UU está disponible en
Un resumen UE de las características del producto paraAtripla, Eviplera y Truvada está disponible en  
Complera, Eviplera y  Truvada son marcas comerciales registradas de Gilead Sciences, Inc.

Edurant es una marca comercial registrada de Janssen R&D Ireland.
www.gilead.com